__(

Rabeprazole

26 de January de 2021

Monopgraph

Therapeutic action

  • Rabeprazole is an inhibitor of the gastric proton pump, indicated for the treatment of:
  • Erosive or ulcerative gastroesophageal reflux (GERD)
  • Maintenance during healing of erosive or ulcerative
  • Treatment of duodenal ulcers
  • Symptomatic treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) and heartburn.

Metabolismo

Esquema del metabolismo del rabeprazol. Válido también para los fármacos de la misma familia química. Coyright PharmGKB. With permission to Eugenomic given by PharmGKB and Standford University. T.E. Klein et al. “Integrating Genotype and Phenotype. Information: An overview of the PharmGKB project”. The Pharmacogenomis Journal (2001) 1: 167-70
Esquema del metabolismo del rabeprazol. Válido también para los fármacos de la misma familia química. Coyright PharmGKB. With permission to Eugenomic given by PharmGKB and Standford University. T.E. Klein et al. “Integrating Genotype and Phenotype. Information: An overview of the PharmGKB project”. The Pharmacogenomis Journal (2001) 1: 167-70

El rabeprazol se metaboliza en el hígado transformándose en metabolitos sin actividad. El rabeprazol sufre mayoritariamente una reducción no enzimática dando lugar al metabolito tioéter. Otras vías de metabolismo están catalizadas por las enzimas CYP3A4 y CYP2C19, que producen los metabolitos sulfonado y desmetilado, respectivamente.Los alelos *2 y *3 del genCYP2C19no son funcionales. Los individuos homocigotos para estos alelos, o heterocigotos *2/*3 serán metabolizadores pobres del rabeprazol, mientras que los pacientes portadores de estos alelos en heterocigosis con el alelo*1, owild type, serán metabolizadores intermedios. Sin embargo, debido a que el metabolismo del rabeprazol es menos dependiente del CYP2C19 que otros inhibidores de la bomba de protones, el impacto de los genotipos metabolizadores pobres sería probablemente reducido.

Otros factores a tener en cuenta

Los estudios de interacción no han demostrado que el rabeprazol inhiba ninguno de los citocromos P450 asociados con su metabolismo, y no se espera que el rabeprazol afecte de ninguna manera los fármacos metabolizados por estas enzimas.Los inhibidores de la bomba de protones reducen marcadamente la concentración plasmática de atazanavir y es probable que conduzcan al fracaso terapéutico.También hay que tener en cuenta que siendo el rabeprazol un inhibidor de la bomba de protones gástrica puede afectar la biodisponibilidad de los fármacos cuya absorción dependen del pH, como el ketoconazol, ésteres de ampicilina, o sales de hierro.Puede ser una buena alternativa al omeprazol y esomeprazol en caso de comedicación con el clopidogrel, ya que no producirá efectos de inhibición competitiva.

Conclusiones

Los individuos portadores de los alelos *2 y *3 en homocigosis o los heterocigotos *2/*3 serán metabolizadores pobres del rabeprazol. En estos individuos se han observado áreas bajo la curva algo mayores de las habituales, sin embargo la proporción en que se incrementa la concentración es menor que la observada con otros inhibidores de la bomba de protones. No se ha establecido si es necesario ajustar la dosis de rabeprazol en estos individuos, aunque las publicaciones coinciden en que en este inhibidor de la bomba de protones en particular el efecto del genotipo delCYP2C19no afecta a la respuesta.

Bibliografía

  • Ishizaki T, Horai Y. (1999). Review article: cytochrome P450 and the metabolism of proton pump inhibitors -emphasis on rabeprazole-. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Aug; 13 Suppl 3:27-36.
  • Hu YM et al (2006). Pharmacodynamic and kinetic effect of rabeprazole on serum gastrin level in relation to CYP2C19 polymorphism in Chinese Hans. World J Gastroenterol. 2006 Aug 7; 12(29):4750-3.
  • Yamano HO, Matsushita HO, Yanagiwara S. (2008). Plasma concentration of rabeprazole after 8-week administration in gastroesophageal reflux disease patients and intragastric pH elevation. J Gastroenterol Hepatol. 2008 Apr; 23(4):534-40. Epub 2007 Aug 27.
  • Yang JC. (2009). Pharmacokinetic- pharmacodynamic analysis of the role of CYP2C19 genotypes in short-term rabeprazole-based triple therapy against Helicobacter pylori. Br J Clin Pharmacol. 2009 May; 67(5):503-10. Epub 2009 Feb 23.

Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am

Do you want access to the full content? Purchase a paid plan and get full access to all our monographs.

Check out the plans