genomic personalized medicine

 
 

¿Qué significan los diferentes fenotipos?

•    EM: Metabolizador Extensivo. Es el considerado normal y es el que responde a las dosis recomendadas en los protocolos. También se expresa con las siglas wt/wt, que quiere decir wild type/wild type, es decir homocigoto para la forma “silvestre” o ancestral.

 

•    IM: Metabolizador Intermedio. La enzima tiene entre un 35-50% de actividad en relación al EM. Puede administrarse el fármaco pero reduciendo la dosis habitual entre un 35-50%. También se expresa con las siglas wt/mt que quiere decir wild type/mutated, es decir heterocigoto con una copia del gen normal y otra sin actividad.

 

•    PM: Metabolizador Pobre. La enzima tiene una actividad residual, inferior al 10%, por lo que hay un alto riesgo de efectos adversos por sobredosis (fármacos) o fallo terapéutico (profármacos). También se expresa como mt/mt es decir homocigoto por dos alelos mutados sin actividad. No es aconsejable utilizar este fármaco y se recomienda buscar otro con acción terapéutica equivalente y que no se metabolice por esta enzima.

•    UM: Metabolizador ultrarrápido. La actividad de la enzima es muy alta por una mutación en la región reguladora del gen (CYP2C19) o por aumento del número de copias del gen (CYP2D6). Si se trata de un fármaco se deberán dar dosis más altas (es muy variable pero empezar con el doble) y si es profármaco puede utilizarse, aunque vale la pena considerar cada caso. Sin embargo lo más aconsejable si existe es buscar un fármaco con acción terapéutica equivalente y que no se metabolice por esta enzima.

Comentario para las N-Acetiltransferasa (NAT 1 – NAT2)
En el caso de las N-Acetiltransferasas (NAT 1 y NAT2) la nomenclatura EM, IM, PM y UM sigue siendo válida a efectos interpretación de los resultados, pero en realidad no se trata de una “metabolización” sino una “acetilación”. Es decir académicamente hemos de hablar de EM = Acetiladores normales, IM = Acetiladores intermedios, PM = Acetiladores lentos y UM = Acetiladores rápidos.

Comentario para las proteínas transportadoras
La actividad de algunas proteínas transportadoras (tanto de influjo como de eflujo) se ha visto que viene influenciada por polimorfismos genéticos que modifican su actividad. Por lo tanto hablaremos de proteínas transportadoras con diferentes niveles de actividad y para simplificar se les asigna las siglas utilizadas para las enzimas, es decir  EM (transportador normal), IM (transportador de actividad intermedia) o PM (transportador de actividad reducida) en vez de que teóricamente tendría de ser ET, IT y PT.

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am