genomic personalized medicine

 
 

Monografía de Farmacogenética de la codeína-morfina

Es aconsejable antes de prescribirla conocer los polimorfismos genéticos:

CYP2D6 (*3,*4, *5, *6, *7, *8, *9, *10, *11, *17, *29, *41 and *xN)  

 

La FDA advierte en la etiqueta del producto de la codeína de la importancia del genotipo del CYP2D6, y lo resalta con la siguiente frase:

“Some individuals may be ultra-rapid metabolizers due to a specific CYP2D6*2x2 genotype. These individuals convert codeine into its active metabolite, morphine, more rapidly and completely than other people. This rapid conversion results in higher than expected serum morphine levels. Even at labeled dosage regimens, individuals who are ultra-rapid metabolizers may experience overdose symptoms such as extreme sleepiness, confusion, or shallow breathing.”

 

 

Los alelos *3, *4 y *5 no son funcionales y los homozigotos para estos alelos se consideran metabolizadores pobres (PM) y los heterocigotos, metabolizadores intermedios (IM). Los portadores de duplicaciones de alelos funcionales (*xN) son metabolizadores ultrarrápidos (UM).

Metabolismo

Metabolismo de la Codeina - Morfina.
Coyright PharmGKB.  With permission to Eugenomic given by PharmGKB and Standford University. T.E. Klein et al. “Integrating Genotype and Phenotype. 
Information: An overview of the PharmGKB project”. The Pharmacogenomis Journal (2001) 1: 167-70
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Metabolismo de la Codeina - Morfina. Coyright PharmGKB. With permission to Eugenomic given by PharmGKB and Standford University. T.E. Klein et al. “Integrating Genotype and Phenotype. Information: An overview of the PharmGKB project”. The Pharmacogenomis Journal (2001) 1: 167-70

La codeína se absorbe en el tracto gastrointestinal y alcanza su concentración máxima en sangre al cabo de una hora. La codeína es un profármaco, sin actividad por sí misma, que requiere de su metabolismo para la transformación en el metabolito activo, la morfina. El 70-80% de la codeína es conjugada con ácido glucurónido. El CYP2D6 bioactiva entre un 5-10% del profármaco en morfina, el metabolito activo y aproximadamente un 10% es transformada a norcodeína por acción del CYP3A4. Cerca de un 10% se elimina en forma de codeína sin transformar. La morfina se metaboliza por glucuronodización en forma de morfina-6-glucurónido, que también es activa morfina-3-glucurónido, que no tiene actividad.

Otros factores a tener en cuenta

La comedicación con inductores o inhibidores del CYP2D6 pueden afectar la disponibilidad de la morfina y en consecuencia los efectos clínicos.

La morfina se excreta en leche, pero en condiciones normales la cantidad de morfina presente en la leche es muy baja y no supone riesgo para el lactante, pero en mujeres UM, que tienen una concentración de morfina en sangre elevada, la cantidad excretada en leche puede alcanzar valores elevados y causar reacciones muy graves en el lactante.

 

Conclusiones

Al ser la codeína un profármaco su eficacia terapéutica depende de su bioactivación mediada por el CYP2D6. Los individuos PM para el CYP2D6 no son capaces de transformar la codeína en morfina y no experimentarán los efectos terapéuticos deseados, puede ser recomendable utilizar un analgésico alternativo. Por otro lado los individuos UM metabolizan la codeína con mayor rapidez de la habitual y puede provocar efectos adversos inducidos por la morfina. En estos pacientes se recomienda inicial el tratamiento a la menos dosis posible y durante periodos cortos. En madres lactantes debe considerarse muy cuidadosamente el beneficio de la terapia con codeína contra el riesgo para el lactante. En caso de utilizarse durante la lactancia, se debe advertir a las madres de estar muy alerta a la evidencia de efectos adversos.

 

Bibliografía

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•  Gasche Y. et al. (2004). Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med. 351(27):2827-31.

Marc Cendrós Bertran
Licenciado en Biología
Master en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am