Caso clínico con estatinas

4 de febrero de 2016

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Una vez más nos referimos a un caso clínico concreto, y aun cuando un caso clínico aislado no es representativo, cuando forma parte de interacciones clínicas bien definidas y conocidas, y de las que tenemos la evidencia que habitualmente no se tienen en cuenta, pero que causan consecuencias severas para los pacientes, creemos que es nuestro deber, informar.
Se trata de un caso en el que se omitió consultar las interacciones entre la medicación, cuando al menos por prudencia o por seguridad médica, se debiera revisar siempre las posibles interacciones de todo el conjunto de la medicación, para que antes de prescribir, detectar los posibles efectos adversos asociados. Adjuntamos link al trabajo: «Severe Rhabdomyolysis Associated with Simvastatin and Role of Ciprofloxacin and Amlodipine Coadministration«.

Los hechos ocurrieron en un centro clínico adscrito a la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Lovaina. Una mujer de 41 años se presentó a urgencias pues desde hacía tres días le había aparecido un muy fuerte dolor muscular asociado a una importante debilidad muscular que prácticamente la imposibilitaba. Tras un análisis de sangre y estudios clínicos se le  diagnosticó rabdomiolisis. La rabdomiolisis es la descomposición del tejido muscular que ocasiona la liberación de los contenidos de las fibras musculares en la sangre, principalmente mioglobina, que es dañina para el riñón y con frecuencia, aparte de la lesión muscular, causan daño renal. La paciente tuvo que ser ingresada en la UCI para equilibrar su balance electrolítico que además de la lesión muscular le estaba afectando al riñón. Se le pidió un análisis Farmacogenético y se buscó en una base de datos las interacciones entre los medicamentos que tomaba.
La paciente tomaba regularmente amlodipino (para la hipertensión) y simvastatina (para bajar el colesterol) ambos medicamentos muy frecuentemente prescritos. Hacía unos días había tenido una infección en la piel y una vez identificado el germen y realizado el antibiograma le recetaron ciprofloxacino para combatir la infección, tratamiento también habitual.
La simvastatina se elimina a través de la enzima hepática CYP3A4 y el amlodipino es un inhibidor competitivo de esta enzima, por lo que debido a ello, tenía unos niveles de simvastatina más altos de lo esperado. Pero el ciprofloxacino es un inhibidor potente del CYP3A4, lo bloquea por completo e impide la eliminación normal de la simvastatina, que al no poderse eliminar, aumenta su concentración en sangre, incrementando su acción en el músculo, cuya consecuencia fue una inhibición en éste tejido de la síntesis de Coenzima Q10, y se produjo menos ATP (la molécula que suministra energía al músculo) y más radicales libres (daño muscular), cuyo resultado fue la grave rabdomiolisis que manifestó. Al suprimirle el ciprofloxacino la paciente muy lentamente se fue recuperando.
Si antes de prescribirle el ciprofloxacino, se hubiese consultado en un software de Farmacogenética los fármacos que tomaba, hubiese aparecido la incompatibilidad entre dichos medicamentos, habría informado de otros fármacos más adecuados y no se hubiese producido la grave complicación ocasionada.
En USA hay publicados numerosos casos de muerte por rabdomiolisis producidos por estatinas debido a polimorfismos genéticos en el gen SLCO1B1 que codifica la proteína transportadora de membrana OATPB1, que en ausencia de actividad impide que las estatinas penetren en el hígado y puedan ser correctamente eliminadas.
Consultar en un software de Farmacogenética las posibles interacciones, con una mínima formación requiere menos de 30 segundos y puede evitar perjuicios graves, incluso muerte, debidos a los efectos adversos de la medicación, al mismo tiempo que, recomendar el estudio de los genes involucrados en la medicación, su coste es insignificante y el resultado es para toda la vida.
Dr. Juan Sabater-Tobella
European Specialist in Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EC4)
Member of the Pharmacogenomics Research Network

Presidente de EUGENOMIC®


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