Daño hepático por fármacos
Es posible que la población en general e incluso los profesionales de la salud, médicos y farmacéuticos, no sean conscientes de que la primera causa de daño hepático son los medicamentos.

Prescribimos medicamentos, tomamos medicamentos y también hierbas y otros “productos naturales” y no miramos si producen daño hepático. Uno es posible que no dañe, pero varios y en muchos casos “de por vida”, lesionan el hígado. Tanto es así, que en USA se ha creado el DILI (Drug Induced Liver Injuty Network), con el fin de informar y recoger datos sobre el tema.
El daño hepático puede ser toxicidad hepatocelular, producir colestasis o mixto y necrosis hepática. A los interesados en ampliar conocimientos sobre este tema les recomendamos la monografía sobre el mismo de la Clínica Mayo.
La causa más frecuente de ingreso a urgencias por daño hepático es debida al Acetaminofeno (Paracetamol)
El paracetamol, que figura entre los 10 principios activos más vendidos en España, se elimina del organismo principalmente mediante procesos de glucuronidación y sulfatación. Sin embargo, entre un 5 y un 10 % se metaboliza en el hígado a través de la enzima CYP2E1, generando un compuesto llamado NAPQ1, considerado uno de los tóxicos hepáticos más potentes que se conocen.
El problema se agrava en personas que consumen alcohol o son fumadoras, ya que ambas sustancias inducen la actividad de la enzima CYP2E1. Esto aumenta la formación de NAPQ1 y, por tanto, el riesgo de daño hepático grave.
Pero incluso en los casos de ingreso a urgencias, los análisis no muestra valores altos de paracetamol, pues el daño, salvo excepciones de ingesta abusiva intencionada, no es por un valor alto de un momentos sino que se llega a una situación que una ingesta normal es “la gota de agua” que desencadena el fallo hepático.
Es por ello que la FDA ha prohibido fabricar medicamentos con más de 325 mg de paracetamol/dosis, y recomienda tomar un máximo de 650 mg/día. Más dosis no produce más analgesia y aumenta mucho el daño hepático.
» FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure.»
En España se venden preparados que llegan incluso a 1 gramo de paracetamol por dosis. En USA se habría expedientado y multado al laboratorio.
Hay fármacos hepatotóxicos en muchas familias terapéuticas, antibióticos, antiepilépticos, anti-inflamatorios no esteroideos, hipolipemiantes, anestésicos, antirreumáticos, antirretrovirales y un largo etcétera. Pregunto ¿Tenemos en cuenta al prescribir, que un paciente no esté tomando varios medicamentos hepatotóxicos?
Pero no solo hay que tener en cuenta los fármacos. Muchas hierbas y suplementos dietéticos también pueden producir daño hepático, se piensa menos en ellos pues “todo lo natural es bueno”, pero no debe descartarse su hepatotoxicidad. Hay una publicación reciente que recomiendo. Liver Injury from Herbal and Dietary Supplements.
El objetivo de este blog es invitar a la reflexión a los profesionales sanitarios sobre la importancia de tener presente el riesgo de hepatotoxicidad al prescribir. Existen numerosos fármacos con potencial de causar daño hepático, y no es infrecuente que un mismo paciente esté tomando varios de ellos sin que se haya revisado de forma global su tratamiento.
En pacientes que reciben múltiples medicamentos con perfil hepatotóxico, es recomendable valorar la posibilidad de sustituirlos por alternativas terapéuticas equivalentes que no comprometan la salud hepática.
Nuestra aplicación informática, g-Nomic, ofrece información detallada sobre cada fármaco introducido, incluyendo su posible toxicidad hepática. Consultarla solo requiere unos segundos y puede marcar una gran diferencia en la seguridad del tratamiento.
Primum non nocere
Dr. Juan Sabater Tobella
Euopean Specialist in Laboratory Medicine (EC4)Ç
Member of the Pharnmacogenomics Research Network
Presidente de Eugenomic
Tests genéticos de interés
- Test genético de Detoxificación hepática: DETOXgenes