La Vanguardia del día 1 de mayo de 2023, publicó el artículo “San Francisco registra un muerto por sobredosis de opiáceos cada diez horas”. San Francisco es una muestra de la oleada de muertes por sobredosis que registra EEUU. El uso abusivo de opioides no es algo nuevo, pero se ha incrementado exponencialmente debido a la accesibilidad y a los bajos precios en el mercado. Uno de ellos es el fentanilo, opioide mucho más potente que la morfina, asequible y muy fácil de sintetizar.
Sólo en el año 2021 se registraron en EEUU, 106.699 muertes por sobredosis de opioides. Pero, además, hay 16.706 muertes por sobredosis en pacientes que tomaban opioides con prescripción médica, es decir pacientes bajo control médico. Es posible que alguno abusara, pero en la gran mayoría de casos, la muerte se produce por sobredosis provocada por no tener en cuenta la genética del paciente o por interacciones con otros medicamentos prescritos.
Pongamos dos ejemplos claros:
El fentanilo, se metaboliza por la enzima CYP3A4. Hay más de 200 fármacos que son inhibidores de la enzima CYP3A4, es decir, que alteran su capacidad para metabolizarlo.
Los inhibidores débiles aumentan la concentración esperada de fentanilo por un factor entre 1,25-2,0; los moderados entre 2 y 5 y los potentes más de 5. Tomar la dosis recomendada de fentanilo junto a otro medicamento que sea inhibidor moderado o potente del CYP3A4, es un riesgo elevado de muerte por sobredosis.
El tramadol es un profármaco que la enzima CYP2D6 transforma en un metabolito 250 veces más activo, es decir, pasa de profármaco a fármaco. Hay personas que, por su genética, tienen una actividad ultrarrápida en la enzima CYP2D6. En ellos, la síntesis del metabolito activo se producirá muy rápidamente en relación a la población general y esta “sobredosis puntual “es lo que producirá el paro respiratorio que puede ser mortal. Este es el motivo por el que la FDA lo ha prohibido en menores de 18 años, pues en este colectivo el efecto es más grave.
Es crucial conocer los polimorfismos genéticos y los medicamentos que toma un paciente antes de prescribir opioides, para evitar sobredosis o fracaso terapéutico.
La reflexión que queremos hacer, es que cuando se prescriban opioides, es muy importante hacerlo conociendo previamente tanto los polimorfismos genéticos del paciente relacionados con su metabolismo, como los otros medicamentos que toma. La necesidad de estas consideraciones debe centrarse tanto en aquellos medicamentos inhibidores, que darán lugar a sobredosis con riesgo de muerte, o aquellos medicamentos inductores que lo eliminarán muy rápido provocando fracaso terapéutico.
La aplicación informática g-NOMIC® informa de las interacciones entre medicamentos y de los genes a estudiar. Cuando se introducen los resultados, informa del conjunto de fármacos y genética del paciente.
Dr. Juan Sabater-Tobella European Specialist in Laboratory Medicine (EC4)
Member of the Pharmacogenetics Research Network Presidente de Eugenomic
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