Carvedilol
Monografía
Acción terapéutica
El carvedilol es un betabloqueante no selectivo indicado para el tratamiento del fallo cardiaco congestivo (CHF), la disfunción ventricular izquierda que sigue al infarto de miocardio, y la hipertensión. Actúa bloqueando los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 así como los receptores adrenérgicos alfa-1.
Metabolismo
Se administra en forma de mezcla racémica de R- y S-carvedilol. Tras su absorción, sufre un importante efecto de primer paso estereoselectivo y que afecta al isómero R- de 2 a 3 veces más que al isómero S-, con lo que su biodisponibilidad es sólo de un 25%-35%.
El carvedilol es metabolizado extensamente mediante oxidación y posteriormente glucuronización y sulfatación. Produce 3 metabolitos activos que se generan por desmetilación e hidroxilación. El metabolito 4-hidroxifenilo es unas 13 veces más potente que el fármaco sin metabolizar, sin embargo, la concentración alcanzada por los 3 metabolitos activos es aproximadamente una décima parte de su concentración. Este metabolismo, está catalizado por las enzimas del sistema CYP450, en particular el CYP2C9, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6, sin embargo sólo el CYP2D6 y CYP2C9 son relevantes en su metabolismo. El CYP2D6 participa en la 4- y 5-hidroxilación del carvedilol, mientras que el CYP2C9 es el principal responsable de la O-metilación.
