Losartán
Monografía
Acción terapéutica
El losartán es un bloqueante de los receptores de angiotensina indicado para el tratamiento de la hipertensión, para reducir el riesgo de infarto en pacientes hipertensos con hipertrofia de ventrículo izquierdo y para reducir la progresión de la nefropatía relacionada con diabetes de tipo II.
Metabolismo
El losartán se absorbe completamente tras su administración y sufre un considerable efecto de primer paso. En el hígado es metabolizado por el CYP2C9 y el CYP3A4, generando metabolitos inactivos a excepción del metabolito activo carboxílico E-3174, generado por acción del CYP2C9, que por su mayor vida media (3-5 veces) y AUC (4 veces) es 10 veces más potente y se considera el principal responsable de la acción farmacológica terapéutica del losartán. Se ha observado que los individuos metabolizadores pobres del CYP2C9 o tratados con un fármaco inhibidor potente de esta enzima presentan unos niveles menores del metabolito activo E-3174, mientras que el tratamiento con inhibidores del CYP3A4 no modifica la farmacocinética del metabolito activo. Por ello se concluye que el CYP2C9 es una enzima determinante en la eficacia del losartán.